舍格伦综合征的成因

舍格伦综合征（Sjögren's Syndrome）是一種以乾燥症狀為主要表現的自體免疫性疾病，其核心病機在於免疫系統異常攻擊淚腺及唾液腺，導致淚液和唾液分泌減少。此病的成因複雜，涉及遺傳、環境、免疫調節等多種因素的交互作用。研究顯示，遺傳易感性、環境觸發因素以及免疫系統的異常活化共同推動疾病發展，但具體的致病機轉仍存在未解之謎。

現代醫學認為，舍格伦综合征的發病是「遺傳基礎」與「環境觸發」雙重因素的結果。遺傳基因為疾病提供潛在風險，而環境因素如病毒感染、化學物質接觸等可能成為最終發病的關鍵觸發點。此外，性別差異顯著，女性患者約佔90%，顯示荷爾蒙變化可能也參與其中。以下將從不同層面深入探討其複雜成因。

遺傳和家族因素

遺傳傾向在舍格伦综合征的發病中扮演關鍵角色。研究發現，某些人類白血球抗原（HLA）基因的多態性與疾病風險高度相關。例如，HLA-DR3和HLA-B8基因型在患者中的出現率比一般人高出2-3倍，這些基因差異可能導致免疫系統對自身組織的辨識能力異常。此外，特定細胞因子基因如TNF-α和IL-10的基因多型性也與疾病嚴重程度相關。

• HLA基因群：第6號染色體上的HLA-DR2、HLA-DR3等等位基因與疾病關聯性最強
• 非HLA基因：包括PIK3CD、STAT4等基因的異常表達影響免疫細胞功能
• 家族史影響：一級親屬患者的一級親屬發病風險是一般人群的20倍

遺傳因素並非單一基因決定，而是多個基因的累積效應。例如，若個體同時攜帶HLA-DR3和特定 interferon 相關基因，其發病風險可能呈指數級上升。遺傳傾向僅提供潛在風險，最終發病仍需環境觸發因素的參與。

環境因素

環境觸發因素被視為激活遺傳易感個體免疫系統的關鍵。病毒和細菌感染常被視為重要觸發點，EB病毒、巨細胞病毒等 herpesviridae 家族病毒與疾病發病的時序關聯性已有多項研究支持。例如，EB病毒的慢性感染可能導致B淋巴細胞的異常活化，進而引發針對唾液腺和淚腺的自身免疫反應。

化學物質暴露也可能增加風險，但證據強度較低。長期接觸某些化學溶劑或農藥的個體，其自體免疫指標異常率較高。此外，放射線治療史，特別是頭頸部的放射治療，可能直接損傷唾液腺結構，誘發類似舍格伦的症狀群，這種情況稱為「放射線誘導乾燥症」。值得注意的是，環境因素與遺傳背景存在交互作用，某些基因型個體對特定環境刺激更敏感。

生活方式和行為因素

生活模式對疾病風險的影響尚未完全明確，但吸菸已被證實是重要危險因子。菸草中的尼古丁和其他化學物質可能直接損害唾液腺功能，同時促進Th17細胞的活化，這種免疫細胞亞群在舍格伦患者的唾液腺中有過度累積現象。統計顯示，吸菸者發病風險比非吸菸者高40-60%。

性別差異是此病最顯著的流行病學特徵，女性患者佔90%以上。這種性別傾向可能與雌激素水平相關，雌激素受體在唾液腺和淚腺的高表達，可能使女性組織對免疫攻擊更敏感。此外，更年期後雌激素下降的時期，症狀惡化風險增加，提示荷爾蒙變化具有調節作用。

其他風險因素

年齡是重要預測因子，絕大多數患者在40歲後發病，但兒童期發病的案例也有報告。年齡相關的免疫系統退化可能使身體更難調控自身抗體生成。此外，合併其他自體免疫疾病（如類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡）的患者，其合併舍格伦综合征的風險比一般人群高5-10倍，顯示免疫系統的整體失調狀態。

營養狀態與微營養素缺乏的關聯性尚在研究中，但維生素D缺乏與自體免疫疾病風險上升的相關性已獲得部分支持。研究發現，低維生素D血清濃度與淚液分泌功能下降呈負相關，可能與免疫調節功能受損有關。然而此關聯是否具有因果性仍需更多證據支持。

綜合而言，舍格伦综合征的發病是遺傳易感性、環境觸發、免疫系統異常三者共同作用的結果。遺傳基因為疾病提供「潛在載體」，環境因素則扮演「點火器」角色，而免疫系統的複雜網絡最終導致組織損傷。不同患者的致病路徑可能不同，例如部分患者以病毒感染為主因，另一些則與長期化學物質暴露相關。這些多重因素的交互作用，使得精準預防和治療策略的開發更具挑戰性。當個人出現持續口乾眼乾症狀時，應考慮遺傳傾向與生活史，並接受免疫學檢查以進行早期診斷。

 

常見問題

長期患有乾燥症候群是否會導致其他器官受損？

是的，乾燥症候群不僅影響唾液腺與淚腺，嚴重時可能侵犯內臟器官，如肺部、腎臟或神經系統。建議定期進行血液檢查及器官功能篩檢，以早期發現併發症並及時治療。

除了人工淚液和潤喉產品，有哪些藥物治療能改善症狀？

免疫調節劑如水楊酸類藥物或類固醇，可用以抑制免疫系統過度活躍；嚴重患者可能需要生物製劑治療。但需由醫師評估後使用，以避免副作用。

日常飲食或運動是否能減緩乾燥症候群的進展？

保持充足水分攝取、避免辛辣食物可緩解口乾舌燥；規律運動能提升整體免疫力，但需避免過度耗能。研究顯示，Omega-3脂肪酸可能有助減少發炎，可多攝取深海魚類或補充劑。

乾燥症候群常被誤解為年齡老化現象，如何區分兩者的差異？

老化引起的口乾眼乾通常症狀較輕微且局部，而乾燥症候群會伴随全身性症狀，如疲勞、關節痛，且血液中抗SSA/SSB自體抗體陽性。若症狀持續超過3個月，應儘速接受專科檢查。

為什麼乾燥症候群的診斷過程可能需要長時間？

此病症狀與其他自體免疫疾病或老化現象相似，診斷需結合症狀評估、血液生物標記（如抗核抗體）及組織切片檢查。部分患者可能需多次追蹤才能確認，建議與醫師保持密切溝通以加速診斷。