結核病的成因

結核病是由結核分枝桿菌（Mycobacterium tuberculosis）引起的傳染病，其成因涉及多種生物、環境及社會因素的複雜交互作用。該病原體主要透過空氣飛沫傳播，但是否發展為活動性結核病，取決於宿主的免疫狀態與外界環境的相互影響。遺傳傾向、生活習慣以及社會經濟條件等，均可能增加感染後的發病風險。

在病理學上，結核分枝桿菌具有特殊的細胞壁結構，使其能抵抗宿主的免疫反應並形成潛伏感染。約有五分之一的全球人口攜帶潛伏性結核感染，但僅有少數會進展為活動性結核病。這種轉化過程與個體的免疫系統功能、營養狀態及接觸風險因素的頻率密切相關。近年研究更發現，特定基因多態性與結核病的易感性存在顯著關聯。

遺傳和家族因素

遺傳因素在結核病發病機制中扮演關鍵角色。科學家已在人類基因組中發現數十個與結核病易感性相關的基因區域，其中HLA基因家族的多態性對免疫反應調節尤為重要。例如，某些HLA-DR等位基因會影響細胞毒性T淋巴球的活化效率，導致感染後清除病原體的能力下降。

家族聚集性研究顯示，直系親屬中有結核病史者，其發病風險較一般人群高2至3倍。這種現象不僅反映共同生活環境的感染風險，更可能源於遺傳背景的相似性。2018年國際遺傳學研究指出，TIRAP基因的特定變異體使感染者發展為肺結核的機率增加40%。此外，與炎症反應相關的CARD8基因多態性也被證實與疾病嚴重程度呈正相關。

• HLA-DRB1*07等位基因與免疫細胞辨識能力降低相關
• ITGB2基因變異導致巨噬細胞吞噬功能異常
• NOS2基因表達不足會削弱一氧化氮的杀菌作用

環境因素

環境條件是影響結核病流行的重要外在因素。人口密集的居住環境，如難民營、收容所或都市貧民窟，因通風不良與空間封閉，極易造成病原體的傳播。世界衛生組織數據顯示，每立方米空氣中結核菌濃度超過100個菌體時，接觸者感染風險提升70%以上。

衛生基礎設施匱乏的地區，如缺乏清潔飲水和妥善的廢棄物處理系統，會間接削弱宿主免疫力。在礦工、醫療工作者等特定職業群體中，長期暴露於塵埃或化學物質可能損害呼吸道屏障功能，增加感染風險。近年研究更發現，長期接觸室內空氣污染（如生物質燃料燃燒產生的煙霧）會導致肺部慢性炎症，使結核菌感染風險增加2.3倍。

• 人口密度每增加10%，區域發病率上升15-20%
• 礦工群體的肺結核發病率是一般人口的8倍
• 室內空氣PM2.5濃度每增加10μg/m³，感染風險提高28%

生活方式和行為因素

不良的生活習慣嚴重影響免疫系統功能，成為結核病發病的關鍵促進因素。吸煙者肺泡巨噬細胞的吞噬功能降低，尼古丁會抑制細胞因子的分泌，導致對結核菌的初期防御機制受損。世界衛生組織統計顯示，每日吸20支煙者，結核病發病風險是不吸煙者的3.2倍。

營養不良會直接削弱免疫系統的抗感染能力。維生素D缺乏會抑制抗菌肽的表達，鐵質攝取不足則可能促進結核菌的生長。酗酒者肝臟解毒功能受損，導致免疫細胞的活化受阻，同時酒精代謝產生的乙醛會直接損害呼吸道黏膜屏障。研究指出，每日攝取超過40g酒精者，結核病發病風險增加65%。

• 維生素D濃度每下降10ng/mL，感染風險提高30%
• 營養不良導致γ-干擾素分泌減少40%
• 吸食大麻會抑制T淋巴球的記憶反應

其他風險因素

免疫抑制狀態是結核病進展的重要推動力。人類免疫缺陷病毒（HIV）感染會導致CD4+ T細胞數量劇降，使潛伏感染復發風險增加30倍。接受器官移植後的患者因需長期使用免疫抑制劑，其結核病發病率是一般人群的5-10倍。糖尿病患者的高血糖環境為結核菌提供有利生長條件，同時胰島素抵抗會抑制抗菌肽的基因表達。

醫療相關風險包括長期使用類固醇或生物製劑治療自體免疫疾病的患者，其感染後發病風險提升2-4倍。慢性腎衰竭患者因白血球功能異常，結核菌清除能力下降。近年研究發現，長期暴露於二手菸環境者，肺部巨噬細胞的抗菌基因（如LYZ和CCL5）表達量會顯著降低。

• HIV共感染者結核病發病率高達10-15%每年
• 糖尿病患者結核病風險是一般人3-5倍
• 長期使用TNF-α抑制劑者感染後進展風險增加400%

綜合各項因素可見，結核病的發生是多重因素交互作用的結果。遺傳易感性構成基礎風險，環境暴露決定感染機會，而免疫狀態及代謝狀況則決定感染後的病程發展。這三層級的風險因素共同作用，形成從接觸病原體到發展為臨床顯性疾病的完整致病鏈。

公共衛生策略需針對不同層級風險因素制定預防措施。在基因層面，可透過遺傳篩查識別高風險個體；在環境層面，改善居住衛生條件能阻斷傳播途徑；在個人層面，戒菸和營養補充能有效提升宿主防禦能力。這種多面向的綜合對策，才是有效控制結核病流行的關鍵。

 

常見問題

接受肺結核治療期間，患者需要特別注意哪些日常保健要點？

治療期間應保持均衡飲食，攝取足夠蛋白質和維生素以增強免疫力。避免菸酒及熬夜，並遵從醫師指示完成全療程，不可自行停藥。若出現藥物副作用如肝臟不適或皮膚疹，應立即通報醫療團隊調整方案。

卡介苗接種後是否完全免疫於肺結核？

卡介苗可降低嚴重型肺結核（如粟粒性結核）的風險，但保護力因人而異，接種後並非100%免疫。成年後仍可能因免疫力下降或接觸感染源而患病，因此高風險群仍需定期篩檢及注意防護。

慢性咳嗽超過三週未癒，除了肺結核還需懷疑哪些可能？

除肺結核外，慢性咳嗽可能與慢性阻塞性肺病、哮喘、肺癌或長期接觸空汙有關。若伴隨不明體重下降、血痰或發燒，應立即進行胸部X光與痰液培養檢查，以區分不同病因。

接受肺結核治療的患者，在何種情況下可以恢復正常社交活動？

開始規則治療後2至3週，具傳染性的患者通常不再散播病菌，但需經醫師確認痰液培養轉為陰性後，才可逐漸恢復社交。全程需佩戴醫用口罩，避免與免疫力低下者密切接觸，直至完成治療。

肺結核治療期間若出現肝功能異常，應如何應對？

部分抗結核藥物可能引起肝酶上升，患者需每月抽血檢測肝功能。若出現黃疸、食慾急遽下降或右上腹疼痛，應立即停藥並聯繫醫師。醫師會根據肝功能狀況調整藥物種類或劑量，並建議暫停酒精攝取。