葛雪病概述

葛雪病是一種罕見的遺傳性代謝疾病，其病變源自基因缺陷導致特定酵素不足。此疾病主要影響身體的溶酶體功能，造成脂質代謝障礙，進而引發多系統的症狀。患者因β-葡糖腦苷脂酶（β-glucocerebrosidase）活性不足，導致葡糖腦苷脂（glucocerebroside）在巨噬細胞中大量堆積，形成「葛雪細胞」，進而損害肝臟、脾臟、骨骼及神經系統。

葛雪病被歸類為溶酶體儲積症（lysosomal storage disease），其病程嚴重程度與基因型態高度相關。此疾病在全球的發病率約為1/40,000至1/100,000，但在特定族群如阿什肯納茲猶太人中，發病率可高達1/450。及早診斷與治療能有效緩解症狀，但因症狀多樣且非特異性，常導致診斷延誤。本文將從成因、症狀、診斷到治療與預防，全面解析葛雪病的關鍵資訊。

成因和風險因素

葛雪病的根本成因在於GLUC1基因突變，此基因負責編碼β-葡糖腦苷脂酶。當此酵素活性嚴重不足時，葡糖腦苷脂無法被分解，逐漸在巨噬細胞內形成葛雪細胞（Gaucher cells），這些異常細胞會累積在肝臟、脾臟、骨髓及神經系統。基因缺陷以常染色體隱性遺傳方式傳遞，需父母雙方皆攜帶突變基因，子女才可能患病。

風險因素包含家族遺傳史與族群背景。阿什肯納茲猶太人、法國加拿大人及西班牙系譜群體的攜帶率較高，因此其發病率相對提高。環境因素目前尚未發現直接影響，但基因表達程度可能受年齡、生理狀態等間接調節。研究顯示即使攜帶相同基因突變，不同患者症狀嚴重度可能差異懸殊，顯示表觀遺傳或後天因素可能參與疾病表現。

症狀

葛雪病根據病程與症狀分為三型：1型（非神經型）、3型（慢性神經型）及2型（急性神經型）。1型患者常見肝脾腫大、貧血、血小板減少及骨質疏鬆，可能因骨髓受壓迫引發骨痛或骨折。部分患者可能無明顯症狀而透過血液檢查偶然發現。

神經型（2型與3型）患者會出現嚴重神經系統症狀，包括張力異常、運動發展遲緩、視神經萎縮及腦部結構異常。2型患者多在嬰兒期急速惡化，而3型可能伴随緩慢進行性神經退化。所有型別皆可能伴隨代謝異常，如血脂異常或免疫功能異常，需透過多科別評估。

診斷

診斷流程通常從臨床表現開始，若發現肝脾腫大、骨病變或血液學異常，將進一步進行酶活性測試。血液或皮膚成纖維母細胞的β-葡糖腦苷脂酶活性測試是確診關鍵，活性低於正常值20%時高度提示此病。基因測序可確認GLUC1基因突變類型，協助評估遺傳風險。

影像學檢查如電腦斷層掃瞄（CT）或磁振造影（MRI）能顯示器官腫大程度與骨質破壞情形。骨髓穿刺檢查可觀察葛雪細胞的典型「胞漿充滿顆粒」的胞質結構。多數診斷需整合臨床、生化與分子層面的證據，尤其在症狀非典型時更需詳細鑑別診斷。

治療選項

目前治療以酶替代療法（ERT）為核心，常用藥物包括imiglucerase與velaglucerase。此療法透過靜脈注射人工合成酵素，補足體內不足的β-葡糖腦苷脂酶，可改善肝脾腫大、骨病變及血液學異常。治療需長期規律施打，療效與藥物種類、給藥頻率相關。

藥物miglustat則為底物抑制劑，適用於無法接受ERT的患者或作為補充治療。對嚴重骨病變患者，骨髓移植可提供永久性酵素來源，但伴隨高風險，通常保留給兒童嚴重神經型患者。支持性治療包括骨科手術矯正骨折、輸血改善貧血，或使用雙磷酸鹽類藥物減緩骨質流失。

預防

遺傳諮詢是預防的關鍵策略，攜帶者篩檢可協助攜帶突變基因的夫妻評估風險。高風險族群在孕前或孕早期接受基因檢測，若確認胎兒為純和體，可透過羊膜穿刺或非侵入性產前基因檢測（NIPT）進行診斷。攜帶者篩檢在猶太族群社區已成為常規措施，有效降低新生兒發病率。

家族中已有患者的家庭應接受遺傳諮詢，評估再發風險。針對已確診患者，定期追蹤肝脾大小、骨密度及血液指標，可及早發現病程變化。目前尚無根治方法，但早期治療能顯著改善預後，因此遺傳風險評估是預防與早期診斷的核心。

什麼時候應該看醫生?

當出現不明原因的肝脾腫大、持續性疲勞、骨骼疼痛或反覆骨折時，應立即就醫。兒童若出現生長遲緩、肝脾異常腫大，或伴隨神經系統症狀如張力異常、發展遲緩，需高度懷疑此病。成人患者若出現骨質疏鬆、血小板減少引發的出血傾向，也應進行相關檢查.

以下症狀需立即就診：

• 腹部膨脹伴隨食欲不振
• 不明原因的骨痛或病理性骨折
• 嬰兒期出現肌張力低下與抽搐
• 血液檢查顯示貧血、白血球或血小板數值異常

就醫後需進行多項專門檢查以確定診斷，並評估症狀嚴重程度.

 

常見問題

早期症狀不明顯時，如何及早發現葛雪病？

葛雪病的早期症狀可能包括疲勞、骨骼疼痛或脾臟腫大，但這些症狀易與其他疾病混淆。若家族中有遺傳病史或持續出現不明原因的貧血、肝脾腫大，建議盡早就醫進行基因檢測或酶活性測試，以確認是否為葛雪病。

目前治療葛雪病的主要方法有哪些？

目前主要治療方式為酶替代療法（ERT）及底物抑制劑療法（SRT），能有效改善器官腫大和骨骼問題。部分患者需長期注射或口服藥物，治療計畫需根據症狀嚴重程度由醫師個別制定。

家族中有葛雪病患者，未發病的攜帶者需要定期檢查嗎？

攜帶單一突變基因者通常不會發病，但若家族中已有患者，建議定期進行基因諮詢和健康檢查。攜帶者若與另一攜帶者生育，需進行產前診斷以評估胎兒風險。

葛雪病患者在日常生活中應避免哪些活動？

患者需避免劇烈運動或高衝擊性活動以防止骨折，建議進行低強度運動如游泳或散步。此外，定期追蹤骨骼密度和紅血球酵素活性，可協助調整生活型態以減緩病程進展。

ทำไมการวินิจฉัยเร็วมีความสำคัญต่อโรคGaucher Disease?

早期診斷能及早開始治療，有效延緩器官損傷和骨骼問題。若未及早治療，可能導致貧血、骨危象或器官衰竭，因此家族中有疑似症狀時，應盡速進行基因或酵素活性檢查。